[바이오토픽] 먹는 COVID-19 치료제, 병원 입원 및 사망 절반으로 줄여
거대 제약사 Merck & Co(미국과 캐나다 밖에서는 MSD로 알려져 있다)는 10월 1일, "SARS-CoV-2에 감염된 후 초기에 알약을 복용하면, COVID-19로 인한 병원입원과 사망의 위험을 절반으로 줄일 수 있다"라고 발표했다. 이는 SARS-CoV-2에 효과가 있는 것으로 밝혀진 최초의 경구 항바이러스제(oral antiviral)이며(참고 1), 다른 약물들은 아직 개발 중이다(참고 2). 이번 발표문에서, Merck는 조만간 미국식품의약국(FDA)에 긴급사용승인(EUA) 신청서를 제출할 예정이라고 밝혔다.
"경증 환자의 질병 진행과 입원을 줄이는 방법을 연구하는 연구자 중 하나로서, Merck의 이번 발표는 2021년의 최고 빅뉴스 중 하나라고 생각한다"라고 스페인 헤르만스 트리아스 이 푸홀 대학병원(Germans Trias i Pujol University Hospital)의 오리올 미트하(Oriol Mitjà)는 말했다. "몰누피라비르(Molnupiravir)는 의심할 여지없이 게임체인저다! '커다란 효과'와 '간편한 복용'은 경증 COVID-19 치료의 패러다임을 바꿀 것이다."
현재 두 개의 다른 항바이러스제가 사용 가능하다. 하나는 렘데시비르(remdesivir)로, 일부 환자의 입원 기간을 단축시키는 것으로 보고된 바 있고 다른 하나는 단클론항체다. 몰누피라비르와 달리, 두 약물은 모두 정맥에 주입된다.
이번 결과는 비입원환자 775명의 데이터에서 나왔다. 그들은 증상이 시작된 지 5일 내에 임상시험에 지원했고, 하나 이상의 중증화 위험요인을 보유하고 있었다. 그들은 5일간(four '200mg-capsules' twice a day for five days) 몰누피라비르를 복용했는데, 몰누피라비르는 실험실 연구에서 'SARS-CoV-2의 유전체 복제능력'을 교란하는 것으로 밝혀진 바 있다(참고 2). Merck는 당초 1,550명의 환자를 모집할 계획이었지만, 독립적인 데이터 모니터링 위원회(data monitoring committee)는 약효가 명확해지자 연구의 진행을 중단시켰다.
선행연구에서, 이미 병원에 입원한 중증환자에게는 별무효과(別無效果)라는 결과가 나왔다(참고 3). 일부 연구자들은 부작용이 우려될 수 있다고 경고했으며, 이번 결과는 아직 동료심사를 받지 않았다.
《뉴욕타임스》의 보도에 의하면(참고 4), 미국 정부는 5일 요법 기준으로 단가 700달러에 170만 도스를 사전 주문했다고 한다. "단클론항체보다는 저렴하지만, 몰누피라비르의 가격은 '생명을 살리는 약' 치고 꽤 비싼 편이다"라고 미트하는 지적했다.
"항바이러스제는 엄청난 영향력을 발휘할 수 있다. 하지만 그러려면, 신속한 검사를 통한 조기 투약이 필수적이다"라고 보스턴 대학교 부설 「신규감염병 정책 및 연구센터(Center for Emerging Infectious Diseases Policy & Research)」의 나히드 바델리아 소장은 말했다. "단, 항바이러스제가 백신을 대체할 수는 없다. 왜냐하면 감염되지 않는 게 늘 상책(上策)이기 때문이다."
몰누피라비르(molnupiravir)의 변이유발(mutagenesis) 모델(참고 5)
SARS-CoV-2의 폴리머레이스(타원형)는 뉴클레오타이드가 「RNA 프라이머(회색 원)/주형(흰색 원)」에 통합되는 것을 매개한다. 플러스(+)와 마이너스(-)는 RNA 센스를 의미한다. A, C, G, U는 천연 뉴클레오타이드 염기를 지칭하며, M은 몰누피라비르의 활성형을 지칭한다. 3개의 동그라미(ATP, GTP, CTP)는 뉴클레오타이드의 3인산 형태(triphosphate form)를 의미한다.
(1) 마이너스 RNA 가닥(유전체의 사본)이 합성되는 동안, 몰누피라비르는 CTP와 경쟁한다.
(2) 주형 속에 박혀 있는 동안, 몰누피라비르는 ATP 또는 GTP와 염기쌍을 이룬다.
(3) ATP가 통합되면, 바이러스의 유전체에 변이가 일어난다.
(4) RNA의 합성이 지속되는 동안 변이는 고정되어 있다.
※ 오른쪽 아래 박스 속 정보는 약물(몰누피라비르)이 유도한 'G→A'와 'C→U' 변이를 요약한 것이다.
※ 참고문헌
1. https://www.statnews.com/2021/10/01/mercks-antiviral-pill-reduces-hospitalization-of-covid-patients-a-possible-game-changer-for-treatment/
2. https://www.science.org/content/article/researchers-race-develop-antiviral-weapons-fight-pandemic-coronavirus
3. https://www.science.org/content/blog-post/merck-keeps-plowing
4. https://www.nytimes.com/2021/10/01/us/merck-antiviral-pill-covid.html
5. https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)00563-9/fulltext
※ 출처
1. Merck & Co. https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/
2. Science News https://www.science.org/content/article/unquestionably-game-changer-antiviral-pill-cuts-covid-19-hospitalization-risk
바이오토픽 양병찬 (약사, 번역가)
서울대학교 경영학과와 동대학원을 졸업하고, 은행, 증권사, 대기업 기획조정실 등에서 일하다가, 진로를 바꿔 중앙대학교 약학대학을 졸업하고 약사면허를 취득한 이색경력의 소유자다. 현재 서울 구로구에서 거주하며 낮에는 약사로, 밤에는 전문 번역가와 과학 리...
의학약학 양병찬 (2021-10-05)