내가 맞을 화이자·모더나 mRNA백신 품질은 괜찮을까?
국가가 한 번 더 ‘검정시험·자료검토’…백신 품질 보증
식품의약품안전평가원 바이오생약심사부 신종감염별백신검정과는 지난 6월 ‘코로나19 mRNA 백신 국가출하승인 가이드라인’을 발표했다. 이 안내서는 코로나19 mRNA 백신의 국가출하승인 시험항목, 제조 및 품질관리 요약서 모델을 제시했다.
이 안내서를 통해 백신 접종자나 백신 접종 대상자가 본인이 접종할 백신의 품질이 어떻게 보증되는지에 대한 궁금증을 해소하고, 잘못된 정보를 바로잡아 백신의 품질을 믿고 안심하며 백신을 접종하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 보인다.
환자 또는 구매자가 일반적으로 복용하는 의약품은 판매 회사 공장에서 품질관리 결과를 기반으로 바로 출하된다. 그러나 백신의 경우에는 ‘국가출하승인’ 제도를 운용하고 있다.
국가출하승인 제도란 백신 등 생물학적제제의 경우 국민 건강에 큰 위해를 끼칠 수 있으므로 국가에서 한 번 더 제조단위(로트)별 ‘검정시험’을 진행하고, 제조사가 허가받은 대로 제조 및 시험한 결과를 제출한 ‘자료 검토’의 결과를 종합적으로 평가해 최종 출하를 승인하는 제도다.
이는 약사법 제53조에 명시돼 있다.
가이드라인에 따르면 백신의 가장 근원이 되는 ‘출발물질 및 원료물질’에 대해서 △DNA 주형 △뉴클레오티드 △효소 △완충액 △용매 △정제 칼럼 등과 같은 ‘출발물질 및 원료물질’의 사용 목적에 따라 품질관리 자료가 필요하다.
또한 ‘mRNA 전달체’로 사용되는 ‘LNP’를 제조하는 데 필요한 ‘지질’의 출처 및 품질관리 자료와 이전에 비임상 및 임상적으로 연구되지 않은 새로운 지질은 품질과 안전성을 확보할 수 있는 상세한 자료를 제출해야 한다.
위 공정에서 적합함이 확인된 ‘정제된 mRNA’는 ‘원액’ 제조에 사용되는데, △표적 항원 유전자 및 다른 유전자의 사용 목적 및 선정 이유 △유전자 발현 △최적화 방법 등에 관한 자료를 제출해야 하며, ‘정제 mRNA’에 관한 △확인 △순도 △함량 △기타 품질 관련 시험의 기준 및 시험방법을 정하고, 사용된 시험방법의 △밸리데이션을 수행해야 한다.
이에 따라 원료의약품 제조 공정에서 가이드라인이 요구한 품질관리 시험 결과와 자료들이 모두 적합해야 하므로 백신의 원료의약품은 매우 엄격하게 관리되고 있다고 평가할 수 있다.
이후 적합 판정을 받은 ‘정제 mRNA’와 ‘LNP’는 혼합→희석→충전 공정 등을 거쳐 완제의약품이 된다. 완제의약품 제조 공정 단계 및 최종 완성된 제품에서 수행하는 품질관리도 원료의약품과 마찬가지로 매우 엄격하게 관리된다.
시험항목으로 △성상 △삼투압 △pH △주사제의 실용량 △함습도 △확인시험 △순도 및 불순물 △함량 △역가 △엔도톡신 △무균시험 △품질관련 기타 시험 등 수십 가지가 요구된다.
가이드라인에 따르면 mRNA 백신 출하승인 시험항목으로 일관된 품질보증과 안전하고 효과적인 백신을 공급하기 위해, 백신 출하 시에는 「대한민국약전」 제제총칙에 따라 시험항목, 제품 특이적 시험 및 안전성을 확인하기 위한 시험항목을 설정해야 한다.
또한 백신의 기준 및 시험방법에는 △확인 △함량 △mRNA 불순물(5’캡 잔류량, 3’폴리(A)꼬리 길이) △지질 제조 관련 불순물 △역가 △RNA 캡슐화 비율 △LNP 크기 및 다분산도 △엔도톡신 △무균시험 등이 있다.
추가로 「생물학적제제 기준 및 시험방법」에 따라 백신의 성질과 상태, 품질 등 필요한 기준에 대해 세부사항을 정할 수 있으며, 그 외에 제조 시 보존제, 안정제 등을 사용한 경우에는 이에 대한 시험을 수행해야 한다. 또한 동결건조 백신의 경우에는 제품의 물리적 특성과 제형을 확인하기 위해 함습도와 같은 시험항목이 요구된다.
이러한 전체적인 품질관리 시험이 완료되면, mRNA 백신 ‘제조 및 품질관리 요약서’를 제출해야 한다.
‘제조 및 품질관리 요약서’는 해당 로트가 허가 기준을 충족하는지 보증하는 자료로서, 제조된 각 로트의 품질 일관성을 보증하고, 주성분의 역가 또는 함량에 대해 신뢰성을 확보하며, 수행된 시험의 타당성과 정확성을 보증한다.
최종적으로 식약처는 제출된 문서, 데이터, 자체 검정시험 등을 통해 과학적으로 검토한 후, 백신의 품질관리가 적합하다고 판단되면 ‘국가출하승인’한다.
[약업신문](yakup.com) 권혁진 기자 | hjkwon@yakup.com 입력 2021-08-11 06:00